Se manifiesta con la aparición de una lesión vegetante o plana y ulcerada, de varios meses de evolución. Ante la aparición de alguno de estos datos se recomienda, por tanto, la atención médica por un especialista de urología.
La biopsia profunda del tumor primario proporcionará el diagnóstico definitivo, grado de diferenciación e infiltración y en ocasiones la misma biopsia puede ser el tratamiento curativo del cáncer de pene cuando se logra la extirpación completa con márgenes de seguridad.